Validation de la procédure d'habillage dans la zone propre de production stérile GMP

1. Contamination potentielle de la production de médicaments par le personnel

Comme nous le savons tous, dans la production de médicaments stériles dans chaque élément, les personnes sont la plus grande source de pollution. Les personnes étant le facteur le plus actif, les mesures de stérilisation et de désinfection mécaniques ne peuvent pas être mises en œuvre. Dès lors, la maîtrise de la contamination humaine est devenue un enjeu clé pour l'industrie pharmaceutique stérile. Le tableau 1 énumère certaines données sur les risques potentiels posés par les personnes à la production de drogue.

2. Exigences des BPF pour la purification du personnel dans une zone propre de production aseptique

Concernant les produits stériles, il existe deux procédés de production de produits stériles, l'un est le procédé de stérilisation et l'autre est le procédé aseptique. Que les entreprises pharmaceutiques utilisent un processus de stérilisation ou utilisent un processus aseptique pour produire des médicaments, les personnes sont la plus grande source potentielle de pollution des médicaments. Par conséquent, les procédures de changement de pansement du personnel sont également au centre des BPF dans divers pays.

D'après les normes GMP de divers pays sur le changement de vêtements pour les personnes engagées dans la production aseptique de médicaments, les agences de réglementation pharmaceutique de divers pays, pour savoir comment éviter la pollution du personnel, comment concevoir scientifiquement la procédure de changement, comment vérifier l'efficacité de la procédure, comment pour surveiller l'état contrôlé de la procédure de changement, sont très concernés.

3. Points clés dans la conception de la procédure de changement dans la zone propre de la production aseptique

3.1 Sélection des matériaux et évaluation de la qualité des vêtements propres

Parce que les gens ne peuvent pas être désinfectés et stérilisés comme les matériaux et les produits. Par conséquent, le port de vêtements propres et appropriés est devenu le principal moyen de contrôler la pollution apportée par les personnes. Pour le matériau des vêtements propres utilisés par les entreprises pharmaceutiques, les BPF (révisées en 2010) exigent que les vêtements soient des vêtements d'une seule pièce stérilisés, sans perte de fibres ou de particules, et puissent retenir les particules émises par le corps.

Les tissus utilisés dans les vêtements de travail sont généralement constitués de matériaux répétables et de matériaux jetables. Les tissus textiles réutilisables sont fabriqués à partir de fibres tissées par filage. Les matériaux à usage unique sont généralement constitués de non-tissés. Le traitement des non-tissés est un processus en une étape qui ne nécessite ni filage ni tissage.

Depuis les années 1970, les fabricants ont appliqué des traitements à triple résistance aux surfaces des tissus pour réduire la pénétration du sang et des fluides. Considérant que le lavage détruira progressivement la couche de traitement de la surface du tissu, la méthode et la fréquence de lavage sont stipulées pour s'assurer que les performances du tissu répondent aux exigences après chaque lavage.

Dans l'industrie pharmaceutique chinoise, la plupart des premiers vêtements propres sont en filament de polyamide. Aujourd'hui, les filaments de polyester sont principalement utilisés au pays et à l'étranger. Avec l'amélioration continue des exigences de l'industrie en matière de performances antistatiques des vêtements propres, des vêtements très propres émergent au moment historique, qui nécessitent une tension de friction inférieure à 300 V et une bonne lavabilité. À l'heure actuelle, le contrôle de la qualité des vêtements propres dans l'industrie pharmaceutique en Chine est principalement basé sur YYT0506.1-8 pour contrôler la qualité des produits.

3.2 Conception du processus de changement

À l'heure actuelle, les entreprises pharmaceutiques aseptiques chinoises ont différents schémas de conception pour les canaux d'accès du personnel des régions A/B. Cependant, les principes de base suivants doivent être respectés :

◆ La zone et l'espace du canal changeant peuvent répondre au flux maximal de personnes en même temps, ne peuvent pas être trop étroits.

◆ Le manteau personnel ne doit pas être emporté dans le vestiaire menant à la zone propre de niveau B ou C. Un vestiaire spacieux et sécurisé doit être aménagé à l'entrée du personnel et équipé d'un casier.

◆ Chaque employé doit changer ses vêtements de travail stériles à chaque fois qu'il entre dans la zone propre A/B; ou changez-le au moins une fois. Mais les résultats de la surveillance devraient être utilisés pour démontrer la faisabilité de cette méthode. Cela nécessite un équipement de blanchisserie d'atelier aseptique, un espace vestimentaire complet et un équipement de stérilisation des vêtements propres pouvant répondre aux exigences de charge de production maximale. De plus, si les entreprises pharmaceutiques fournissent une seule fois des vêtements propres aseptiques pour chaque quart de travail et peuvent être réutilisés dans un quart de travail, il est nécessaire de mettre en place un cintre dans le canal de sortie du personnel, pour s'assurer que les vêtements propres sont temporairement stockés de la manière de suspension après la sortie du personnel, pour éviter la contamination de la surface des vêtements propres en cours de décapage.

◆ Les gants doivent être désinfectés fréquemment pendant le fonctionnement, et les masques et les gants doivent être remplacés si nécessaire. Comme il n'est pas pratique de changer de masque en zone de classe B, il est recommandé d'aménager une zone de changement de masque et de gants dans le dernier vestiaire du couloir d'accès aux vestiaires. Un banc en acier inoxydable peut être utilisé à la place.

◆ Les vestiaires doivent être conçus en mode sas pour séparer les différentes étapes du changement de vêtements et éviter au maximum la contamination microbienne et particulaire.

◆ Il devrait y avoir une ventilation suffisante dans le vestiaire. Le niveau statique de la partie arrière du vestiaire doit être le même que celui de la zone propre correspondante. Pour cette exigence, il est généralement exigé que le niveau de propreté du vestiaire de vêtements stériles atteigne le GRADE B.

◆ Si nécessaire, le vestiaire d'entrée et de sortie de la zone propre peut être aménagé séparément. Si l'entreprise pharmaceutique dispose de canaux d'accès et de sortie séparés pour les pansements stériles, le canal de distribution et la méthode de récupération après utilisation de vêtements propres doivent être pris en compte . Dans ce cas, les vêtements propres entrant dans la zone A/B ne peuvent être utilisés qu'une seule fois.

◆ En général, les installations de lavage ne peuvent être installées qu'au premier stade du changement de vêtements.

◆ Il est recommandé de régler le changement de canal séparément en fonction du sexe. Bien que certaines entreprises puissent avoir le même sexe d'employés entrant dans la zone A/B, il est préférable de les séparer par sexe compte tenu de la possibilité qu'il puisse y avoir des sexes différents parmi les inspecteurs officiels externes, le personnel de maintenance temporaire et le personnel de vérification.

Sur la base des principes ci-dessus, il est suggéré que l'industrie pharmaceutique devrait concevoir le canal de changement pour le personnel entrant dans la zone A/B selon l'organigramme suivant.

3.3 Formation et évaluation du personnel

En raison de la complexité des procédures de changement de pansement du personnel pour entrer dans la zone de niveau A/B des usines pharmaceutiques aseptiques, la formation au changement de pansement du personnel est également une base pour assurer une vérification réussie des procédures. Les sociétés pharmaceutiques doivent élaborer des procédures de modification écrites spécifiques, détaillées et explicites et former le personnel concerné (y compris le personnel d'exploitation aseptique, le personnel de contrôle de l'AQ, le personnel d'échantillonnage du CQ, le personnel de maintenance et les superviseurs concernés). Afin d'obtenir de bons résultats de formation, les sociétés pharmaceutiques peuvent adopter une variété de méthodes de formation flexibles telles que la démonstration humaine, l'exercice des stagiaires, le changement de vêtements vidéo, l'apprentissage centralisé, etc. En bref, une formation à l'habillage solide et efficace est la base d'une vérification réussie des procédures d'habillage.