Après plus de 30 ans de développement, la technologie -à usage unique (SUT en bref) a couvert toutes les unités opérationnelles de l'ensemble du processus bio-pharmaceutique, de la culture cellulaire en amont à la purification en aval jusqu'au remplissage final.
Comparé au système traditionnel en acier inoxydable utilisé à plusieurs reprises, SUT présente les avantages d'un fonctionnement flexible, d'une sécurité élevée, d'un cycle de production raccourci et d'une réduction du coût d'entrée initial, pour répondre aux exigences des services réglementaires pour les entreprises pharmaceutiques avec une limite maximale pour réduire le risque de croisement {{ 0}}contamination et réduire les exigences de vérification du nettoyage.
Figure 1 : organigramme du processus du système de remplissage jetable
Le processus de remplissage de préparation comprend la préparation du produit semi-fini-, la stérilisation et la filtration terminales, la transmission aseptique et la distribution de remplissage aseptique. Le système de remplissage jetable est une unité de transmission aseptique pré-vérifiée, pré-installée et pré-stérilisée, comprenant un sac de distribution de liquide jetable, un sac de stockage de liquide, un sac à tampon élevé, un filtre à sac jetable, pipeline de remplissage, connecteur aseptique jetable, disjoncteur, aiguille de remplissage jetable et autres composants.
Filtration stérilisante terminale
Selon l'annexe aux BPF, les directives relatives à la technologie et à l'application de stérilisation et de filtration stipulent que la libération de gaz ou de liquide bactérien doit être prise en compte lors de la conception de l'emplacement du filtre et confirment la zone et l'emplacement de l'installation du filtre en fonction du lot de produits. , la longueur du pipeline, la commodité de l'installation et de la stérilisation, etc.
Une fois le filtre utilisé, son intégrité doit être testée et enregistrée immédiatement avec les méthodes appropriées. Avant l'utilisation du filtre de stérilisation, une évaluation des risques doit être effectuée pour déterminer si un test d'intégrité doit être effectué et s'il doit être effectué avant ou après la stérilisation.
Si un système de filtration jetable est utilisé et qu'un test d'intégrité ou un rinçage avant-utilisation est requis, les facteurs suivants doivent être pris en compte dans la conception : la résistance à la pression de la canalisation de raccordement en amont, la stérilité de l'aval et l'aval peut fournir suffisamment espace (tel que l'installation de filtres barrières stériles ou de sacs aseptiques de volume correspondant) pour l'évacuation et le drainage.
Environnement de fond de remplissage aseptique
La production de remplissage aseptique d'agents biologiques doit être effectuée dans un environnement de classe 100 (ISO5, classe A). Selon différents environnements de fond, l'environnement local de la machine de remplissage peut être divisé en LAF (flux d'air laminaire), RABS (système de barrière à accès restreint, ouvert ou fermé) et isolateur.
ORABS est un système de barrière à accès restreint ouvert, qui est la barrière de remplissage la plus couramment utilisée à l'heure actuelle. Il est équipé d'un cadre métallique de porte en verre et de gants d'intervention, et d'une boîte de pression statique pour fournir-un flux d'air vertical unidirectionnel en haut, et l'air d'alimentation en haut est évacué par le bas et renvoyé par B{{1 }} fond de classe.
Figure 2 : ORABS
Avec la maturité croissante de la technologie Isolator et la sensibilisation accrue du personnel de production aux risques, l'isolateur a été largement utilisé dans une zone propre de classe C- ou D-. Toutes les opérations du personnel et le transfert de matériel / outil pendant la production ne peuvent pas détruire l'étanchéité du système. L'isolateur doit être automatiquement nettoyé avec VHP avant utilisation, et sa répétabilité et sa contrôlabilité doivent être vérifiées.
Figure : Isolateur
Le système fonctionne tout au long du processus de remplissage aseptique, et le système de transport -cross-mural est un outil courant. De nombreuses étapes telles que le nettoyage et la stérilisation sont impliquées de manière traditionnelle, mais un-système de franchissement-de mur-de niveau unique peut résoudre ce problème de manière plus sûre et plus pratique. Le système fournit un schéma simple, sûr et fiable pour le transfert et le transport d'un grand nombre de fluides dans différentes salles de réception. L'ensemble du système réalise une transmission aseptique de fluide multi-pipeline à travers un canal en acier inoxydable et des composants jetables pré-stérilisés, et répond à une variété d'exigences de processus : 1, le même niveau à travers le mur 2, croisé{ {9}}niveau à travers le mur 3, transport de haute activité et de faible activité (ADC, etc.) 4, transmission toxique et non-toxique (vaccin viral, etc.).
Figure 4 : Système de transmission aseptique
Comment transférer rapidement des éléments (liquides, couvercles en aluminium-plastique, bouchons et outils en caoutchouc, etc.) vers ou depuis l'environnement contrôlé dans l'isolateur, RTP (Rapid Transfer Port) est un choix idéal. Le système RTP se compose de deux parties : port et port. le port est installé sur la porte de l'isolateur et est normalement fermé, tandis que les composants du port comprennent une bride, un joint et une porte, qui peuvent être divisés en trois types : baril de transfert en acier inoxydable, baril de transfert en plastique et sac de transfert jetable. Une fois les composants du port connectés au port, l'opérateur ouvre la porte RTP de l'intérieur de l'isolateur avec des gants, puis transfère le matériel pré-stérilisé à l'intérieur de l'isolateur, et l'ensemble du processus assure l'isolement de l'extérieur.
Figure 5 : RTP (port de transfert rapide)
Sac de remplissage aseptique
Le sac de remplissage aseptique jetable comprend un sac à tampon élevé, un tuyau de remplissage et une aiguille de remplissage. Le sac tampon élevé est un sac de stockage temporaire de liquide dans le processus de remplissage, qui déclenche et arrête la pompe péristaltique via un capteur de pesage lors de la pesée, afin de reconstituer en continu le liquide, de maintenir une hauteur de niveau de liquide et une pression d'entrée stables, et enfin d'assurer une bonne précision de remplissage .
La ligne de remplissage comprend un tuyau d'entrée de liquide devant la pompe péristaltique, un tuyau de pompe et un tuyau de sortie à l'arrière de la pompe, dans lequel le tuyau de pompe se réfère en particulier à une partie du tuyau extrudé dans la pompe de remplissage (c'est-à-dire la pompe péristaltique), qui est un facteur important pour déterminer la précision de remplissage. Chaque pompe de remplissage a généralement deux rouleaux, chaque rouleau est composé de 4 à 8 poulies roulantes, chaque tube de pompe passe à travers un rouleau pour former un canal, enfin deux tuyaux convergent dans un canal. Pour contrer le pouls par superposition des pics et des creux de deux canaux. Le mode de décharge de liquide du sac de remplissage est également un facteur affectant la précision de remplissage instable, et le type de navire et le type de poulpe couramment utilisés peuvent répondre à l'exigence d'une séparation uniforme des liquides. De plus, la conception trapézoïdale inversée du sac peut minimiser le gaspillage de médicament liquide.
Figure 6 : Schéma du pipeline de remplissage