I. Système matériel
Dans la production de médicaments aseptiques, les attributs de qualité de chaque matériau (matières premières, eau pour injection, matériaux d'emballage qui entrent directement en contact avec le médicament) sont liés aux attributs de qualité clés du produit final. Les procédures de réception, d'inspection en attente, d'échantillonnage, d'inspection, de libération, de stockage, de distribution et d'utilisation des matériaux de production de l'entreprise doivent être vérifiées pour confirmer leur applicabilité. Pour les exigences d'échantillonnage, veuillez vous référer à l'annexe d'échantillonnage des BPF (modifiée en 2010). Les inspections du système matériel doivent se concentrer sur les matériaux stériles et/ou achetés sans pyrogène.
Les domaines particulièrement préoccupants pour un système de gestion du matériel de produit aseptique comprennent :
1. Système d'eau
L'eau pour injection est un composant de nombreux produits stériles. L'eau pour injection est également utilisée pour la dépyrogénation (ou endotoxine) et le nettoyage des équipements et des bouchons en caoutchouc.
(1) Observer et comprendre les éléments du système de production et de distribution d'eau.
(2) Évaluer les dessins conformes à l'exécution du système d'eau, vérifier les fuites, la pente du pipeline (en vérifiant les dessins axonométriques et les angles de pente), les culs-de-sac, les raccords non sanitaires dans le système de distribution, etc.
(3) Évaluer comment établir les limites d'alerte microbienne et les limites de correction.
(4) Évaluer les points d'échantillonnage, les procédures, la fréquence et les tests.
(5) Examiner les procédures d'entretien préventif et d'étalonnage de l'équipement critique, y compris les procédures de planification et de renouvellement de l'équipement.
(6) Vérifiez les données d'origine pour confirmer que le travail ci-dessus a été effectué conformément à la procédure.
(7) Vérifier et observer la surveillance de routine du système d'eau (COT en ligne et conductivité).
(8) Vérifiez les données de tendance pour les tests d'endotoxines chimiques, microbiologiques et bactériennes.
(9) Vérifier les enquêtes pour des résultats égaux ou supérieurs aux limites d'alerte et correctives.
2. Vapeur pure
La vapeur pure est principalement utilisée pour la stérilisation à la chaleur humide et d'autres processus, tels que la stérilisation de l'équipement et des tuyaux, avec un contact direct avec les surfaces de l'équipement ou des articles, ou le contact avec d'autres articles susceptibles d'affecter la qualité du produit. Lorsque la vapeur pure est condensée, elle doit répondre aux exigences de l'eau pour injection et, en même temps, il est nécessaire de surveiller les gaz non condensables, la valeur de surchauffe, la valeur de séchage et d'autres éléments.
3. Gaz de procédé
Le contrôle du gaz de procédé et de l'équipement connexe peut être vérifié conjointement avec les systèmes de l'installation et de l'équipement. Une attention particulière doit être accordée au contrôle des étapes de filtration du terminal de gaz de procédé et aux tests d'intégrité des filtres, y compris les gaz inertes utilisés pour protéger le produit.
4. Matériaux
Le niveau de contamination microbienne des matériaux doit être minimisé. Si nécessaire, les normes de qualité des matériaux doivent inclure la limite microbienne, l'endotoxine bactérienne ou les éléments d'inspection pyrogène.
(1) Bouchon en caoutchouc jetable
Les fabricants de préparations utilisant des bouchons en caoutchouc jetables doivent effectuer des audits stricts sur les fournisseurs de bouchons en caoutchouc et ajouter des éléments d'inspection des endotoxines et des choses étranges visibles aux normes de qualité du contrôle interne.
(2) Détection des endotoxines microbiennes et bactériennes des matériaux
Évaluer le système de gestion du matériel de l'entreprise pour déterminer s'il convient ou non d'établir et de justifier des normes pour les tests d'endotoxines microbiennes ou bactériennes. Examinez les données de test pour confirmer que les matériaux répondent aux normes. Si la norme n'est pas respectée, confirmez si une enquête est menée pour déterminer la cause et mettre en œuvre des mesures correctives.
(3) Confirmation standard des matériaux d'emballage en contact direct avec les médicaments
Les propriétés physiques et chimiques des matériaux d'emballage qui entrent en contact direct avec les produits pharmaceutiques sont essentielles à la stérilité et à la stabilité du produit final. Certains matériaux d'emballage qui entrent en contact direct avec des produits pharmaceutiques semblent similaires (couleur et taille), mais sont constitués de matériaux différents ou ont des traitements de surface différents, tels que les bouchons en caoutchouc siliconé et le traitement au sulfure d'ammonium en verre de type I. Par conséquent, les procédures d'évaluation pertinentes de l'établissement doivent être vérifiées pour s'assurer que les matériaux d'emballage qui entrent en contact direct avec les produits pharmaceutiques répondent toujours aux normes appropriées.
L'exhaustivité des matériaux d'emballage qui entrent directement en contact avec les médicaments est très importante pour les produits stériles, il est donc également nécessaire de vérifier si l'entreprise a vérifié l'exactitude du matériau et de la taille des matériaux d'emballage qui entrent directement en contact avec les médicaments par le biais de tests.
(4) Intégrité des matériaux d'emballage en contact direct avec les médicaments
Une étanchéité inadéquate des scellés des conteneurs peut entraîner une contamination du produit. Par conséquent, l'intégrité des matériaux d'emballage qui entrent en contact direct avec les produits pharmaceutiques est essentielle pour garantir que les produits restent stériles pendant le transport, le stockage et l'utilisation. Les tests et études visant à évaluer l'intégrité de tous les matériaux d'emballage de produits stériles qui entrent en contact direct avec des médicaments doivent inclure au minimum :
①Vérifiez que tous les ensembles conteneur-joint entrants sont conformes aux normes, y compris les spécifications et les dimensions.
② Confirmez que les travaux de recherche correspondants simulent pleinement les conditions du processus de stérilisation, y compris les pires conditions de traitement et de stockage.
③Confirmez qu'un échantillon approprié est utilisé pour le test de vérification. Par exemple, pour les produits stérilisés en phase terminale, les échantillons d'essai sélectionnés doivent avoir subi le nombre maximal de stérilisations spécifié.
④La sensibilité du test est décrite en détail.
⑤L'intégrité du joint du récipient doit être démontrée par vérification dans le cadre du programme d'étude de stabilité (qui peut être remplacé par des tests de stérilité) et doit couvrir la date de péremption du produit.
(5) Transfert de matériel
Les matériaux d'emballage qui entrent en contact direct avec le produit doivent suivre l'itinéraire le plus simple pendant le processus de livraison du nettoyage, de la stérilisation et de l'utilisation. Les matériaux d'emballage qui entrent directement en contact avec le produit pendant le processus de livraison doivent être scellés et stockés de manière à éviter la pollution secondaire. Le processus de transfert de matière doit prêter attention à la méthode de transfert pour éviter la pollution secondaire, telle que : transfert selon le processus de fonctionnement spécifié, la méthode d'emballage et les mesures correspondantes, le temps de stockage, etc.