Pour adapter l'environnement de l'usine et l'aménagement de l'atelier aux exigences de la production d'injections, obtenir un environnement de production propre et éviter efficacement l'influence de la contamination croisée-et d'autres facteurs sur la qualité des médicaments, la production des injections doivent être basées sur les exigences des BPF pour sélectionner l'emplacement de l'usine et la structure de la conception de l'atelier. En fonction des différents types d'injection, il existe différentes exigences pour la conception de l'atelier de production.
La conception, le processus de production et la division de la zone environnementale de l'atelier d'injection de petit volume de stérilisation terminale
Le processus de production d'injections de petit volume-stérilisées en phase terminale comprend la préparation, la composition, le remplissage et le scellage, la stérilisation, l'inspection de la qualité, l'emballage et d'autres étapes des matières premières et auxiliaires. Selon les différents types d'équipements de processus, il peut être divisé en deux types : processus de production autonome-et processus de production lié. La division process et environnement est représentée sur la figure ci-dessous :
Les points clés généraux de la conception de l'atelier d'injection de petits volumes-de stérilisation terminale comprennent les aspects suivants :
(1) Selon les réglementations GMP, l'environnement de production d'injection de petit volume de stérilisation finale est divisé en quatre zones : zone de production générale, zone propre de classe D, zone propre de classe C et zone propre partielle de classe A sous l'arrière-plan de classe C. La zone de production générale comprend le nettoyage externe des ampoules, la stérilisation et la détection des fuites des produits semi-finis-, l'inspection des substances étrangères et l'impression des emballages ; La zone propre de classe D comprend le pesage des matériaux, la concentration, l'inspection de la qualité, le lavage et le séchage des ampoules, le lavage des vêtements de travail, etc. ; La zone propre de classe C comprend un mélange -rare, une filtration fine ; Le remplissage et le scellement constituent une zone propre partielle de classe A sous un arrière-plan de niveau C-. La zone avec un niveau de propreté élevé doit maintenir une différence de pression positive d'au moins 10 Pa par rapport à la zone avec un niveau de propreté faible.
La température de la zone propre générale est de 1826 degrés et l'humidité relative est de 45% 65% si aucune exigence particulière.
(2) L'atelier doit mettre en œuvre le principe de séparation des personnes et de la logistique. Lorsque le personnel entre dans les ateliers de production de différents niveaux, il doit d'abord changer de vêtements, et les zones de production de différents niveaux doivent avoir des niveaux correspondants de mesures de purification des vêtements. La zone de production doit être aménagée en stricte conformité avec le processus de production. Les zones de production d'un même niveau sont relativement concentrées, et les fenêtres de transfert ou salles tampons sont aménagées dans l'interconnexion des salles avec différents niveaux propres pour rendre le parcours de transfert de matière aussi court et fluide que possible.
Une ligne de la route logistique est constituée de matières premières et auxiliaires, et les matières sont traitées par nettoyage externe pour le mélange de concentration et de dilution ; l'autre ligne est celle des ampoules. Une fois les ampoules traitées par nettoyage externe, elles entrent dans la ligne de liaison de lavage, de remplissage et de scellement pour le nettoyage, le séchage. Convergé dans le processus de remplissage et de scellage. L'ampoule remplie est stérilisée, fuie, la bouteille est essuyée, le corps étranger est vérifié et finalement externalisé pour terminer l'ensemble du processus de production.
(2) À l'intérieur de l'usine, des zones de stockage des matières premières, des matières auxiliaires, des produits semi-finis et des produits finis compatibles avec l'échelle de production sont aménagées et placées dans les zones de production à proximité et en contact avec eux, pour réduire la toxicité et la pollution pendant le transport.
La zone de stockage doit être aménagée dans la zone d'attente, la zone des produits qualifiés et la zone des produits non qualifiés ; la salle de pesée de stockage, la salle d'inspection de la qualité, la salle de stockage de nettoyage des outils, la salle de stockage de lavage des outils de nettoyage, la salle de lavage et de séchage des vêtements de travail propres, etc. doivent être autour de la production du processus. La disposition doit être propice à la gestion de la production ; la salle de climatisation-, la salle des pompes, le bureau de la salle de distribution électrique et la salle de contrôle doivent être situés à l'extérieur de la zone propre et doivent être propices à la disposition des canalisations publiques, y compris les conduits de climatisation-.
(3) L'atelier de production d'aiguilles à eau doit évacuer la chaleur et l'humidité dans la pièce avec des salles de mélange de concentration et de dilution, une salle de nettoyage des outils, une salle de stérilisation, une salle de lavage des bouteilles, une salle d'articles sanitaires, etc. La ventilation doit être envisagée pour la stérilisation et la détection des fuites . La conception professionnelle des travaux publics, y compris l'approvisionnement en eau et le drainage, l'approvisionnement en gaz, le chauffage, l'électricité forte et faible, le refroidissement et la ventilation et le chauffage, doit être conforme aux principes GMP.
(4) Le sol de l'atelier de production de jet d'eau est généralement constitué d'un sol artésien époxy propre-résistant. La cloison de séparation est en tôle d'acier de couleur claire et les joints entre le mur et le mur, le mur et le sol, et le mur et le plafond sont traités avec des coins en arc. Il y a des impasses.
Conception d'un atelier d'injection à grand-volume pour la stérilisation terminale. Processus de production et division de la zone environnementale
Le processus de production d'injections à grand volume-(grande infusion) est une partie importante de la conception de l'atelier. Le processus de production comprend généralement la préparation des matières premières et auxiliaires, le mélange concentré, le mélange par dilution, le traitement des matériaux d'emballage (lavage des bouteilles, lavage grossier, lavage fin, etc.), le remplissage, le scellage, la stérilisation, l'inspection légère, l'emballage et d'autres processus. Les récipients pour infusion comprennent des bouteilles en verre, des bouteilles en plastique polyéthylène, des films composites, etc., mais le processus de production est différent pour différents récipients d'emballage. Le processus d'infusion de la membrane composite, de la bouteille en verre et du récipient en plastique et la division de la zone environnementale sont illustrés dans la figure suivante.
Points généraux pour la conception d'un atelier d'injection de gros volume -stérilisé en phase terminale (grande infusion)
1. La conception doit être clairement divisée. Selon les réglementations GMP, il ressort du diagramme schématique du grand processus de production d'infusion et de la division de la zone environnementale que la grande production d'infusion est divisée en zones de production générales, en zones propres de classe D, en zones propres de classe C et partielles de classe A. La zone de production générale comprend le lavage des bouteilles, le traitement des particules, la stérilisation, l'inspection légère, l'emballage, etc. ; la zone propre de classe D comprend le lavage grossier des bouteilles, le bouchage, etc. ; la zone propre de classe C comprend le lavage fin des bouteilles, la préparation, la filtration, le remplissage, le pressage du bouchon, où la partie exposée de la bouteille après le lavage fin jusqu'au processus de remplissage et de scellage doit être de qualité A partielle. Les domaines fonctionnels liés à la production doivent être proches les uns des autres afin d'obtenir une logistique fluide et des pipelines courts, tels que le flux de matériaux : le pesage des matières premières et auxiliaires, le mélange concentré, le mélange fin et les processus d'enrobage sont aussi proches que possible.
Lors de la conception de l'atelier, les personnes et la logistique doivent être organisées de manière raisonnable, et l'intersection des personnes et de la logistique doit être évitée autant que possible. Le flux de personnes comprend les personnes entrant dans la zone de production générale, la zone propre de classe D et la zone propre de classe C à travers différents pansements ; la logistique d'entrée et de sortie de l'atelier est généralement la suivante : l'entrée des bouteilles ou particules plastiques, l'entrée des matières premières et l'entrée des matières de sous-traitance et l'export des produits finis.
2. La maîtrise des équipements de production process est la clé de la conception de l'atelier d'infusion. Différents conteneurs d'emballage d'infusion ont différents processus de production, ce qui entraîne différents équipements de production. Même pour l'infusion d'un même récipient d'emballage, la chaîne de production a différentes options. Par exemple, le processus de lavage de bouteilles pour l'infusion en bouteille de verre comprend un lave-bouteilles de type tambour-qui comprend un lavage grossier et fin et un lave-bouteilles de type boîte-qui intègre un lavage grossier et fin. . Les différences d'équipement de traitement nécessitent des configurations d'atelier différentes, et la production actuelle d'infusion utilise des lignes de liaison.
3. Disposez raisonnablement les pièces auxiliaires. Les salles auxiliaires sont une partie importante de l'assurance qualité de la production et de la certification GMP dans les grands ateliers d'infusion. La bonne disposition des pièces auxiliaires est la clé du succès ou de l'échec de la conception de l'atelier. Les salles auxiliaires générales des grands ateliers de production d'infusion comprennent la salle de stockage de nettoyage des outils de niveau C-, la salle de stockage de nettoyage des outils de niveau D-, le laboratoire, la salle de préparation de l'eau de lavage des bouteilles, le stockage des produits non conformes- chambre, salle sanitaire, etc.
Exigences techniques générales pour l'atelier d'injection de gros volumes-de stérilisation terminale
1. La zone de contrôle du grand atelier de perfusion comprend une zone propre de classe D, une zone propre de classe C et une classe A locale sous le fond de la classe C. La température de la zone de contrôle est de 1826 degrés et l'humidité relative est de 45 pour cent 65 pour cent. Des lampes ultraviolettes doivent être installées dans chaque processus.
2. Généralement, la hauteur de la zone de production propre est d'environ 2,7 m. Divers pipelines, y compris des conduits d'air, sont disposés dans le plafond supérieur et les besoins de maintenance sont pris en compte. La hauteur intérieure du plafond doit être de 2,5 m. Des drains de sol propres sont requis pour les zones de production propres, et aucun drain de sol n'est autorisé dans les zones de classe A.
3. Le sol du grand atelier de production d'infusion est généralement constitué d'un sol artésien époxy propre-résistant. La cloison de séparation est constituée d'une plaque d'acier de couleur légère-. Les joints entre le mur et le mur, le mur et le sol, et le mur et le plafond sont traités avec des coins en arc, et aucun coin mort n'est autorisé. .
4. Salle concentrée, salle rare, salle de nettoyage des outils, salle de stérilisation, salle de lavage des bouteilles, salle d'articles sanitaires nécessitant d'évacuer la chaleur et l'humidité. Lors de la fabrication de bouteilles et de bouchons en granulés de plastique, davantage de chaleur est générée. En plus de l'utilisation du refroidissement du système d'eau à basse température-, le système de climatisation doit tenir compte de la charge correspondante, et le système d'alimentation en granulés de plastique doit tenir compte des mesures de dépoussiérage. L'anti-corrosion et la ventilation doivent être prises en compte dans la salle de préparation de l'eau de lavage des bouteilles.
5. Différentes zones environnementales doivent maintenir une différence de pression d'au moins 10 Pa.
6. La conduite d'eau purifiée peut être conçue avec une circulation en boucle et l'eau pour injection peut être bouclée avec une boucle d'isolation supérieure à 7 0 degrés. La pente d'installation du pipeline est généralement de 0.1 % 0.35 (1 % 03 % 0), en acier inoxydable. La longueur de la section aveugle du tuyau de dérivation ne doit pas être supérieure à 6 fois le diamètre du tuyau principal de circulation.
Conception d'atelier d'injection de poudre aseptique
Le processus de production de l'injection aseptique de poudre de distribution comprend le lavage et la désinfection des matières premières et auxiliaires, le lavage grossier des flacons, le lavage fin, la stérilisation et le séchage, le traitement et la stérilisation des bouchons en caoutchouc, le lavage et la stérilisation des bouchons en aluminium, la distribution, le bouchage et l'inspection légère. Selon les réglementations GMP, le niveau de propreté de l'air de la zone de production est divisé en A, B et D sous le niveau B. Parmi eux, le remplissage aseptique, le bouchage, le capsulage du flacon à la sortie du four tunnel, le bouchon en caoutchouc à la sortie du stérilisateur et le stockage, etc. nécessitent un niveau A sous fond d'un niveau local B, le lavage et la désinfection des matières premières et auxiliaires , nettoyage final du bouchon du flacon et du flacon Le bouchon est séché et stérilisé en classe D.
Les points clés généraux et les exigences techniques pour la conception de l'atelier d'injection de poudre aseptique sont les suivants :
(1) La conception de l'atelier doit être basée sur le principe de séparation des personnes et de la logistique, en fonction du flux de processus et de la corrélation du processus de production, organiser organiquement les zones fonctionnelles avec différentes exigences de propreté pour rendre le flux de matériaux court et fluide . La logistique de l'atelier d'injection de poudres comprend essentiellement les types suivants : matières premières, flacons, bouchons en caoutchouc, bouchons en aluminium, sous-traitance de matières et produits finis hors atelier. Le personnel entrant dans l'atelier doit passer par différents degrés de changement pour entrer dans les zones propres de classe D et de classe B.
(2) L'atelier est équipé de systèmes de climatisation de purification et de climatisation de confort qui peuvent contrôler efficacement la température et l'humidité, et peuvent assurer les exigences de température et d'humidité de la salle de culture ; s'il n'y a pas d'exigences de processus spéciales, la température dans la zone de contrôle est de 1826 degrés et l'humidité relative est de 45% 65%. Chaque processus nécessite l'installation de lampes ultraviolettes pour la stérilisation.
(3) Les processus qui doivent éliminer la chaleur et l'humidité dans l'atelier comprennent généralement la zone de lavage des bouteilles, la salle de stérilisation du four tunnel, la salle de couverture en aluminium des bouchons en caoutchouc, la salle de stérilisation des bouchons en caoutchouc, la salle de nettoyage des outils, la salle des sanitaires, etc.
(4) Maintenez une différence de pression d'au moins 10 Pa entre les zones propres de différents niveaux, et chaque pièce doit être équipée d'un appareil de mesure de la pression. S'il s'agit de produire de la pénicilline ou d'autres médicaments hautement allergènes, la salle de remplissage doit maintenir une pression relativement négative.
Points de conception de l'atelier d'injection de poudre lyophilisée-
Le processus de production de l'injection de poudre lyophilisée-comprend le lavage, le séchage et la stérilisation des bouteilles, le traitement et la stérilisation des bouchons en caoutchouc, le lavage et la stérilisation des bouchons en aluminium, le sous-emballage et le demi-bouchage, la congélation -séchage, bouchage, emballage, etc. Comme indiqué ci-dessous.
Les points clés généraux et les exigences techniques de la conception de l'atelier d'injection de poudre lyophilisée-sont les suivants :
(1) Selon les réglementations GMP, le niveau de propreté de l'air de sa zone de production est divisé en A, B, C et D sous le niveau B. Parmi eux, le remplissage et le demi-bouchage, la lyophilisation, le bouchage et le stockage du bouchon de bouteille propre sont classés en classe A dans un environnement de classe B, la préparation et la filtration sont de classe C, et le bouchon de bouteille est nettoyé, séché et stérilisé en classe D.
(2) La conception de l'atelier s'efforce d'avoir une disposition raisonnable, de suivre le principe de séparation des personnes et de la logistique, et de ne pas traverser le reflux. Le personnel entrant dans l'atelier doit passer par différents niveaux de procédures de purification pour entrer respectivement dans les zones propres de classe D, classe C et classe B. Ceux qui entrent dans la zone de classe A sous le fond de la classe B doivent porter des vêtements de travail stériles. La pression d'air dans la zone de travail aseptique est supérieure à celle des autres zones, et la zone de travail aseptique doit être disposée autant que possible au centre de l'atelier, de sorte que la pression d'air circule de la pièce supérieure vers la pièce inférieure.
(3) Le système de conditionnement d'air de purification-et d'air de confort-dans l'atelier peut contrôler efficacement la température et l'humidité ; et peut assurer les exigences de température et d'humidité de la salle de culture; la température de la zone de contrôle est de 1826 degrés et l'humidité relative est de 45% 65%. Des lampes UV doivent être installées dans chaque processus.
(4) La disposition des locaux auxiliaires doit être raisonnable. La salle des outils de nettoyage et la salle de nettoyage des conteneurs doivent être situées à l'extérieur de la zone d'opération aseptique, et les opérations de traitement non -stériles ne peuvent pas être organisées dans la zone d'opération aseptique. Lorsque des matériaux ou d'autres articles pénètrent dans la zone de travail aseptique, des salles de stérilisation ou des équipements de stérilisation doivent être mis en place pour la désinfection ou la stérilisation des matériaux et des articles. Les récipients et les ustensiles après lavage doivent être désinfectés ou stérilisés avant d'entrer dans la zone de travail aseptique.
(5) Disposez les conduites d'eau pure et d'eau pour injection conformément aux réglementations GMP.
(6) S'il existe une culture de bactéries vivantes telle qu'un atelier de lyophilisation-pour les vaccins biologiques, il est nécessaire de diviser strictement la zone propre en une zone de bactéries vivantes et une zone de bactéries mortes, et de contrôler et de traiter la décharge d'air dans la zone des bactéries vivantes et les eaux usées avec des bactéries vivantes.